Les antidépresseurs figurent parmi les médicaments psychotropes les plus prescrits dans les pays industrialisés. Ils représentent une cause fréquente d’intoxication aiguë : 4 à 15 % des intoxications médicamenteuses rapportées aux services d’urgence.
Les antidépresseurs tricycliques, bien que moins prescrits, restent responsables de la majorité des intoxications graves et mortelles. Les ISRS sont globalement sûrs, mais non dénués de risques, notamment en cas d’association médicamenteuse.
1) Classification des antidépresseurs
Les antidépresseurs peuvent être classés selon leur mécanisme d’action et leur structure chimique. Les nouvelles classes ont un profil de tolérance et de toxicité différent des tricycliques classiques, bien tolérées en thérapeutique mais toujours associées à des risques en cas d’intoxication aiguë
| Classe | Molécule | Exemples |
| ISRS (Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) | Fluoxétine | Prozac®, Fluoxétine Biogaran® |
| Paroxétine | Deroxat®, Divarius® | |
| Sertraline | Zoloft®, Sertraline Teva® | |
| Citalopram | Seropram®, Citalopram Mylan® | |
| Escitalopram | Seroplex®, Escitalopram EG® | |
| Fluvoxamine | Floxyfral® | |
| IRSNA / SNRIs (Sérotonine–Noradrénaline) | Venlafaxine | Effexor®, Venlafaxine Krka® |
| Duloxétine | Cymbalta®, Xeristar® | |
| Milnacipran | Ixel® | |
| Desvenlafaxine | Pristiq® | |
| Antidépresseurs tricycliques (ATC / TCA) | Amitriptyline | Laroxyl®, Elavil® |
| Imipramine | Tofranil® | |
| Clomipramine | Anafranil® | |
| Nortriptyline | Nortylin® | |
| Doxépine | Sinéquan® | |
| Trimipramine | Surmontil® | |
| Antidépresseurs tétracycliques | Miansérine | Athymil® |
| Maprotiline | Ludiomil® | |
| Antidépresseurs atypiques, autres mécanismes | Mirtazapine | Norset®, Remeron® |
| Tianeptine | Stablon® | |
| Viloxazine | Vivalan® | |
| Agomélatine | Valdoxan® | |
| Bupropion | Zyban® (AMM tabac, usage psy hors AMM) | |
| IMAO réversibles (IMAO-A) | Moclobémide | Aurorix® |
2) Indications thérapeutiques
2.1 Dépression et troubles associés
| Classe | Indication principale | Autres indications fréquentes |
| ISRS | Dépression majeure, trouble anxieux généralisé, trouble panique | Trouble obsessionnel-compulsif, anxiété sociale |
| SNRIs | Dépression, douleur neuropathique | Fibromyalgie (duloxétine) |
| TCAs | Dépression sévère | Douleurs neuropathiques, migraines prophylactiques |
| IMAO | Dépression atypique | Rare, dernière ligne thérapeutique |
| Autres (mirtazapine…) | Dépression | Insomnie (mirtazapine) |
Le choix du traitement tient compte des comorbidités cliniques, du profil d’effets indésirables et des risques d’interactions.
3) Épidémiologie de l’usage et de l’intoxication
3.1 Usage dans la population
L’utilisation des antidépresseurs s’est accrue rapidement dans le monde développé, avec une augmentation significative des prescriptions depuis les années 1990, notamment des ISRS et IRSNA au détriment des TCAs.
3.2 Intoxications médicamenteuses
Les antidépresseurs font partie des médicaments impliqués dans les intoxications aiguës, contribuant à une proportion non négligeable des consultations aux urgences :
- Parmi les intoxications médicamenteuses, les antidépresseurs représentent une part importante (environ 4–15 % selon les séries), souvent associée à des tentatives de suicide ou à une prise accidentelle.
Dans une large étude d’urgences, les antidépresseurs figuraient parmi les causes fréquentes de surdosage.
4) Signes cliniques de surdosage et intoxication
4.1 Surdosage en TCAs (plus toxiques)
Les antidépresseurs tricycliques présentent une toxicité multisystémique caractéristique :
4.1.1 Neurologiques
- Troubles de la conscience (somnolence → coma), Convulsions
4.1.2 Signes anticholinergiques
- Tachycardie, mydriase, sécheresse des muqueuses, rétention urinaire
4.1.3 Signes cardiovasculaires
- Troubles de conduction intraventriculaire : élargissement des QRS, allongement du QT, arythmies ventriculaires, hypotension
4.1.4 Troubles métaboliques
- Acidose, hypokaliémie
4.2 Surdosage des ISRS et autres nouveaux antidépresseurs
Moins de toxicité intrinsèque que les TCAs, mais peuvent provoquer :
- Syndrome sérotoninergique (agitation, confusion, myoclonies, hyperréflexie, hyperthermie, tachycardie)
- Nausées, vomissements
- Risque convulsif possible (certains agents comme bupropion)
Le syndrome sérotoninergique peut aussi survenir par interaction médicamenteuse (ex : ISRS + autres agents sérotoninergiques).
Lisez notre article "Les toxidromes ou syndromes toxiques"
5) Diagnostic en urgence
La suspicion d’intoxication repose sur :
- Histoire clinique : prise volontaire/accidentelle, heure, dose estimée.
- Examen clinique : état de conscience, signes neurovégétatifs, tautologie anticholinergique ou sérotoninergique.
- ECG : indispensable surtout avec TCAs (QRS, QT).
Les tests biologiques spécifiques ne modifient généralement pas la prise en charge immédiate.
6) Conduite à tenir aux urgences
6.1 Prise en charge générale
- Monitorage continu : ECG, SpO₂, pression artérielle.
- Voie veineuse, oxygénation, support respiratoire si nécessaire.
- Charbon activé : si ingestion récente (≤ 2 h).
6.2 Traitement spécifique selon la classe
TCAs
- Bicarbonate de sodium IV pour les troubles de conduction et hypotension cardiogénique.
- Sels de sodium molaires : amélioration des troubles ECG.
- Traitement des convulsions : benzodiazépines.
- Support hémodynamique : remplissage vasculaire, vasopresseurs.
ISRS/SNRIs / autres
- Traitement symptomatique
- Syndrome sérotoninergique sévère : arrêt des agents sérotoninergiques, sédation, refroidissement, cyproheptadine si nécessaire.
6.3 Critères d’hospitalisation
- Anomalies ECG significatives
- Altération de l’état mental
- Instabilité hémodynamique
- Syndrome sérotoninergique sévère
7) Pronostic et évolution
- Les TCAs restent les plus toxiques et sont associés à un taux plus élevé de complications graves.
- Les nouvelles classes ont moins de décès isolés mais des intoxications graves (syndrome sérotoninergique) peuvent survenir, surtout par interactions ou poly-intoxications.
8) Bibliographie
- Antidepressant Overdose : An Updated Review on Diagnosis and Outcome (revue 2025) – Zagazig Univ Med J. DOI 10.21608/zumj.2025.347176.3754.
- Mégarbane B., Delahaye A., Baud F. Intoxications par antidépresseurs – EM-Consulte (Elsevier), 2009.
- Kerr G., McGuffie A., Wilkie S. Tricyclic antidepressant overdose: a review. Emerg Med J. 2001 Jul;18(4):236–241. doi: 10.1136/emj.18.4.236.
- Revue du Praticien : Signes et prise en charge des intoxications antidépresseurs. Rev Prat 2021;71(8);895-904.
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